著作题目：Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer168迪士尼彩乐园app
发表期刊：Gastroenterology（IF：25.7）
摄取日历：2024年5月28日
作家及单元：法国巴黎萨克雷大学古斯塔夫·鲁西癌症病院Fanny Jaulin团队
要道词：#Organoids #Precision Medicine #Pancreatic Adenocarcinoma #KRAS
探究内容：本探究旨在评估患者源性肿瘤类器官（PDO）是否能在临床推行顶用于晚期难治性胰腺导管腺癌患者的辅助。探究团队在2021至2022年间，前瞻性地招募了87名患者，测试了25种临床获批的抗肿瘤疗法以评估PDO的预测价值，并绘图胰腺癌的药物明锐性图谱。
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探究配景
胰腺癌是公共癌症牺牲的第四大原因，瞻望到2030-2040年将成为第二大死因。大无数患者被会诊时已是晚期，预后极差，中位总生涯期不到12个月。尽管KRAS基因突变在胰腺癌中特别开阔，但可药物靶点的穷乏完毕了基于基因组的精确医疗的奉行。现存的一线措施辅助决议（如FOLFIRINOX或nab-paclitaxel-gemcitabine）以外的辅助选拔特别有限，生涯益处甚微。因此，进军需要为晚期胰腺癌患者识别灵验的辅助战略，并为患者量身定制决策经由。
比年来，一种新兴的辅助战略——功能精确医学（FPM）在胰腺癌辅助中展现了后劲。为评估基于患者开首类器官（PDO）的FPM在临床上应用价值，零碎是为晚期、难治性胰腺癌患者提供个性化辅助决议的可能性，探究者构建了一个PDO平台，在PDO水平张开了大鸿沟的药敏测试和临床疗效追踪。
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探究罢了
2.1 患者开首肿瘤类器官（PDO）构建与已然
探究共网罗了87例病东谈主的肿瘤组织，并生效开发了54例PDO。这些PDO在细胞和基因层面与原肿瘤特别同样，解说了它们不错用于后续的探究，以探索新的辅助要领。
△ 部队的临床灵验性
2.2 基于PDO药敏图谱的“绘图”
探究诳骗该PDO平台对25种药物进行了药物明锐性测试，为每位患者“绘图”了专属的PDO药物明锐性图谱。罢了清楚，91%的PDO对至少一种药物清楚出明锐性，其中87%是措施辅助决议以外的药物。标明该PDO平台有可能为PDAC患者筛选出个性化的非措施辅助决议，拓宽辅助选拔。
△ 药物明锐性谱及与以往辅助的关联性
2.3 评估PDO药敏罢了与临床辅助罢了的一致性
对34名胰腺癌患者临床辅助罢了进了追踪分析，迪士尼彩乐园从三个方面评估了基于PDO药物明锐性图谱的辅助决议与本色临床罢了之间的关联。罢了清楚，摄取基于PDO药敏图谱保举的药物辅助的患者，其无进展生涯期显耀延迟，并在多项生涯有经营上有更好的发扬。标明PDO药敏图谱在勾通肿瘤患者个性化辅助决议方面具有很大的可行性。
△ 明锐性和特异性评分
2.4 PDO平台四肢临床前预测模子的后劲
探究团队还诳骗该PDO平台评估了KRASG12D（胰腺癌常见突变点位）禁绝剂MRTX1133单独使用罢了过火与其他药物聚积使用的罢了。罢了清楚，佩戴KRASG12D 突变的PDO在使用MRTX1133与抗EGFR药物组合时，疗效显耀擢升。这标明PDO不仅粗略预测个体患者对现存药物的反馈，还不错用于发现新的聚积辅助决议，为临床探员提供早期数据赈济。
△ PDO四肢临床前模子
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磋谈论断
本探究是迄今为止最大的前瞻性探究，旨在将基于PDO的功能性精确肿瘤学应用于临床推行。探究罢了标明，PDO不错四肢预测胰腺癌患者对药物辅助反馈的灵验器用，况兼可能为这些患者提供新的辅助选拔。
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探究亮点
● 鄙俚的药物测试：本探究中，使用PDO平台测试了25种获批的抗癌药物，涵盖了化疗和靶向辅助，提供了比以往探究更大的药物选拔面。
● 临床预测价值：PDO在预测患者对辅助的反馈上发扬出较高的明锐性（83.3%）和特异性（92.9%），况兼与患者的无进展生涯期和总体生涯期呈正关联。
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● 协同辅助决议的发现：探究通过PDO平台发现KRASG12D突变的PDAC患者对KRAS禁绝剂MRTX1133与抗EGFR药物的聚积辅助具有协同效应，这一发现为PDAC患者提供了新的协同辅助战略。
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探究阶梯图
参考文件：
Boilève A168迪士尼彩乐园app, Cartry J, Goudarzi N, et al. Organoids for Functional Precision Medicine in Advanced Pancreatic Cancer. Gastroenterology. 2024;167(5):961-976.e13. doi:10.1053/j.gastro.2024.05.032
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