撰文丨王聪

裁剪丨王多鱼

排版丨水成文

肠说念病毒 71 型（EV-A71）是一种单股正链 RNA 病毒，是昆仲口病（HFMD）的主要病原体，主要影响 5 岁及以下的婴幼儿，对婴幼儿的健康和人命组成严重恫吓。EV-A71 可通过径直和波折皮肤战争传播。因此，遑急需要愚弄东说念主源细胞创建新的皮肤模子，以参议该病毒的生物学和发病机制，并便于进行药物筛选。

2025 年 3 月 13 日，中国医学科学院北京协和病院冷泠团队在 Nature 子刊Nature Communications上发表了题为：A skin organoid-based infection platform identifies an inhibitor specific for HFMD 的参论说文。

该参议开拓了一种基于东说念主类带领多颖悟细胞起原的皮肤类器官（hiPSC-SO） 感染平台，胜利果决出了昆仲口病（HFMD） 的特异性阻扰剂。

在往时的十年中，EV-A71 已成为亚太地区环球卫生的严重恫吓。可怜的是，现在还莫得特异性的抗病毒药物不错用于临床接济这种感染。因此，咱们需要允洽的细胞和动物模子来更好地了解 EV-A71 的发病机制，并匡助开拓灵验药物。

“当然这里有一个前提黑魂3不是宽线性地图。”

迄今抑遏，还莫得任何一种 EV-A71 动物模子约略再现东说念主类疾病的所有方面。这些模子可能在 EV-A71 感染东说念主类的组织嗜性、主要病毒复制位点和疾病发扬方面发扬出种种性。因此，遑急需要开拓新技艺来发现新的靶点和评估潜在的接济弊端和药物。

东说念主类多颖悟细胞（hPSC）在体外具有自组织酿成复杂类器官（Organoid）的武艺，这些 3D 类器官模拟了东说念主类自然器官的结构和功能，约略在体内模拟器官发育和疾病。比年来，多种东说念主类类器官模子被树立，为体外疾病参议提供了新的 3D 平台。

体外模子关于交融疾病的发病机制和开拓接济靶点以裁汰传染病对公众健康的无益影响至关紧要。由于传统的 2D 细胞模子不可在器官水平上准确模拟复杂的微环境，而体内动物模子则发扬出物种各别，东说念主类干细胞起原的类器官成为一种很好的替代弊端。

由东说念主类多颖悟细胞生成的皮肤类器官由复层表皮、富含脂肪的真皮、色素毛囊、皮脂腺以及由神经元和雪旺细胞组成的神经束组成。皮肤类器官已被应用于 SARS-CoV-2、猴痘病毒及金黄色葡萄球菌等微生物感染模子，露馅出其行为参议病原体感染机制和评估药物疗效的用具的宏大后劲。因此，迪士尼彩乐园愚弄皮肤类器官不错成为参议 EV-A71 感染对皮肤和神经系统影响的有劲政策。

在这项最新参议中，参议团队以东说念主类带领多颖悟细胞起原的皮肤类器官（hiPSC-SO）行为 EV-A71 感染的模子，初次构建了 EV-A71 感染皮肤类器官的单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）和卵白质组学分析，以参议 EV-A71 感染的毒力、分子特征和发病机制，发现了皮肤类器官内的多种细胞类型，包括表皮细胞、毛囊细胞、成纤维细胞和神经细胞，均抒发 EV-A71 受体，何况易受 EV-A71 感染，并进一步揭示了其中成纤维细胞和表皮细胞是 EV-A71 的主要靶细胞，EV-A71 感染可降解细胞外胶原卵白，从而可能加快皮肤虚弱。

该参议还发现，EV-A71 可通过细胞自噬以及整合素/Hippo-YAP/TAZ 信号通路介导表皮细胞损害，从而促进祖细胞的过度增殖，可能促进肿瘤发生。

基于这一发现，参议团队细则了一种与自噬关系的卵白质HMGB1为 EV-A71 的药物靶点，并发现了一种阻扰剂——NSC167409，其在体外和体内模子中均发扬出权臣阻扰 EV-A71 复制，并裁汰炎症和祖细胞高出增殖。

总的来说，这项参议标明，东说念主类带领多颖悟细胞起原的皮肤类器官（hiPSC-SO）可行为参议皮肤传染病的感染疾病模子，为筛选药物以细则候选病毒接济药物提供了可贵资源。

论文一语气：

https://www.nature.com/articles/s41467-025-57610-2

• 迪士尼彩乐园iii
• 北京
• Nature
• 子刊
• 鞋盒