迪士尼彩乐园进不去 上海市东方病院/上海市肺科病院周彩存领衔琢磨登《柳叶刀》：新药使肺癌患者疾病发挥或死字风险镌汰49%！

▎药明康德实质团队剪辑

关于无特定运转基因突变（如EGFR、ALK、ROS1）的（NSCLC），抗顺次性细胞死字配体-1（PD-L1）单药调治或聚首化疗（聚首或不聚首贝伐珠单抗）是首选调治式样。但关于PD-L1低抒发的患者，尚不解确患者能否从调治中显耀获益。连年来，血管生成扼制剂与免疫调治的联用流露出的协同抗肿瘤活性备受临床温煦，但当今也未明确比拟于免疫调治单药调治的上风。

依沃西单抗（ivonescimab）是靶向PD-1和VEGF双特异性免疫调治药物，已获中国国度药品监督束缚局（NMPA）批准上市，聚首化疗用于经表皮孕育因子受体酪氨酸激酶扼制剂（EGFR-TKI）调治发挥的EGFR突变的局部晚期或转变性非鳞NSCLC。该药单药一线调治PD-L1抒发阳性的晚期NSCLC的适当证已提交补充新药请求（sNDA），并被NMPA纳入优先审评。

近日，《》（The Lancet）发表HARMONi-2琢磨扫尾，标明关于既往未袭取过调治的晚期PD-L1抒发阳性NSCLC患者，使用依沃西单抗中位无发挥生计期（PFS）可达到11个月，比拟于尺度调治中位PFS近乎翻倍，在PD-L1低抒发[肿瘤比例评分（TPS）为1%~49%]患者中也不雅察到访佛获益，且未增多药物不良响应发生率。依沃西单抗有望成为PD-L1抒发阳性晚期NSCLC患者的一线调治新取舍。《柳叶刀》发表的同期社论暗示：“依沃西单抗专有的特异性双抗联想，或有助于增强PD-1和VEGF的协同作用，从而潜在增强抗肿瘤疗效”。

该琢磨通讯作家为上海市东方病院/上海市肺科病院周彩存造就。药明康德实质团队特邀周彩存造就解读该琢磨。

众人解读

药明康德实质团队：比拟于既往调治政策，本次选拔同期靶向PD-1和VEGF的政策，从疾病机制上靶向双通路有何上风？

周彩存造就：同期靶向PD-1和VEGF的双通路政策具有协同增效的机制上风。一方面，PD-1扼制剂通过废除肿瘤细胞对T细胞的免疫扼制，激活抗肿瘤免疫搪塞；另一方面，VEGF扼制剂可扼制肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境中的血管结构和功能，减少免疫扼制性细胞（如、髓系扼制细胞）的浸润，从而增强T细胞的浸润和杀伤活性。此外，VEGF自己具有免疫扼制作用，其阻断可进一步废除肿瘤微环境的免疫扼制气象。依沃西单抗动作双特异性抗体，通过单一分子同期阻断PD-1和VEGF通路，可能更高效地达成两种通路的协同作用，且幸免了聚首用药的复杂性和潜在毒性重迭风险。临床数据流露，其显耀镌汰疾病发挥或死字风险达49%，且安全性可控，考证了这一政策的可行性。

药明康德实质团队：奈何看待在依沃西单抗在PD-L1低抒发NSCLC（PD-L1 TPS 为1%~49%）患者中具有PFS获益这一扫尾？

周彩存造就：PD-L1低抒发患者既往被合计对PD-1/PD-L1单药调治响应有限，临床亟需更优政策。HARMONi-2琢磨中，依沃西单抗在PD-L1低抒发亚组（TPS 1%~49%）的中位PFS达到11.0个月，较尺度调治（帕博利珠单抗）的5.6个月显耀延迟，且风险镌汰49%（HR=0.51），这一扫尾兴趣兴趣关键。这可动力于双靶点协同作用：VEGF扼制改善了肿瘤免疫微环境，增强了PD-1扼制的疗效，尤其在PD-L1抒发不高但血管生成活跃的肿瘤中更为隆起。此外，依沃西单抗的专有结构可能优化了两种通路的时空协同效应。该扫尾为PD-L1低抒发患者提供了潜在的一线调治新取舍，有望改写临床实践。

药明康德实质团队：针对依沃西单抗的后续临床琢磨，您团队有哪些琢磨打算?

周彩存造就：咱们将从以下标的激动琢磨：

1.总生计期（OS）考证：当今HARMONi-2的OS数据尚未老到，改日需进一步阐发依沃西单抗能否带来OS获益，这是疗效的金尺度。

2.扩大适当证探索：评估依沃西单抗在其他PD-L1抒发水平（如TPS<1%）或聚首不同化疗决策的疗效，并探索其在赞成/新赞成调治中的行使。

3.生物符号物琢磨：通过多组学分析，识别对依沃西单抗调治敏锐的上风东谈主群（如血管生成磋议基因高抒发患者），推动精确调治。

4.机制深化与聚首政策：分解PD-1/VEGF双靶扼制的协同机制，探索与放疗、新式免疫疗法（如T细胞快活剂）的聚首后劲。

5.环球化考证：开展外洋多中心临床历练，考证依沃西单抗在不同东谈主群中的普适性，推动其成为环球NSCLC一线调治的新尺度。

改日，咱们期待通过多维琢磨优化调治政策，为患者提供更高效、安全的个体化决策。

琢磨简介

HARMONi-2是一项在中国55家医疗机构开展的双盲、随即、3期临床历练，迪士尼彩乐园网址多少在2022年11月至2023年8月纳入既往未袭取过调治的晚期NSCLC成东谈主患者398例。统统患者均稳健以下条件：1）经组织学或细胞学阐发的ⅢB/C或Ⅳ期NSCLC；2）不适当根治性手术或根治性化疗；3）无EGFR基因突变或ALK基因易位；4）至少存在一处可测量病灶；5）东部肿瘤互助组（ECOG）体能气象评分为0分或1分。

统统患者中，230例（58%）患者TPS在1%~49%、181例（45%）为鳞状NSCLC、367例（92%）为Ⅳ期NSCLC。琢磨东谈主员将入组患者随即分派袭取依沃西单抗（20 mg/kg，198例）或尺度调治（帕博利珠单抗，200 mg，200例），均为静脉给药，每3周一次。

规章2024年1月29日，依沃西单抗组和尺度调治组仍有107例（54%）和87例（44%）患者仍在袭取调治、90例（45%）和112例（56%）罢手调治，罢手调治的主要原因是疾病发生发挥。

中位随访技巧为8.7个月。数据截止时，共发生了184起疾病发挥或死字事件，其中依沃西单抗组和尺度调治组各72起（36%）和112起（56%）。根据安适辐射学审查委员会（IRRC）审查评估，依沃西单抗组和尺度调治组的中位PFS区分为11.1个月和5.8个月，依沃西单抗组疾病发挥或死字风险显耀镌汰49%（HR=0.51，95%CI：0.38~0.69，P＜0.0001）。依沃西单抗组和尺度调治组9个月的PFS率区分预估为56%和40%。经琢磨者评估的中位PFS与IRRC评估访佛。

▲依沃西单抗组（蓝色）和尺度调治组（红色）中位PFS对比（图片源泉：参考文件[1]）

在大大宗事先设定的亚组中，包括不同PD-L1抒发水平、不同组织学分型、以及脑转变和肝转变的患者中，琢磨东谈主员也不雅察到了依沃西单抗组PFS获益更显耀：

▲不同亚组中，两组中位PFS对比（实质源泉：参考文件[1]；图表制作：药明康德实质团队）

多项次要格外方面，经IRRC评估，依沃西单抗组客不雅缓解率（ORR，50% vs. 37%）和疾病规章率（DCR，90% vs. 71%）均高于尺度调治组 ，比尺度调治组更快达到至缓解技巧（TTR， 1.5个月 vs. 2.5个月）。 抓续缓解技巧（DoR）和总生计期（OS）数据尚在积聚 中。 此外，不同亚组中，依沃西单抗组ORR仍保抓 了获益优 势：

▲两组次要格外磋议方针对比（实质源泉：参考文件[1]；图表制作：药明康德实质团队）

安全性方面，依沃西单抗组和尺度调治组区分有177例（90%）和163例（82%）患者发生调治磋议不良事件，区分变成3例（2%）和6例（3%）患者长久停药。依沃西单抗组常见调治磋议不良响应为卵白尿、天冬氨酸转氨酶升高、高血压。依沃西单抗组和尺度调治组区分有14例（7%）和16例（8%）发生3级以上免疫磋议不良事件。两组3级及以上常见不良事件[高血压（5% vs. 1%）、卵白尿（3% vs. 0%）]以及严重出血发生率（1% vs. 1%）均相通。

同期社论指出，免疫查验点扼制剂依然成为非癌基因运转的NSCLC调治的关节，广阔免疫查验点扼制剂聚首调治决策也接踵在临床行使，因此一线调治政策可取舍较多。本次琢磨提议了一个关节性问题，靶向PD-L1和VEGF的新式特异性抗体是否比现存的PD-1扼制剂或PD-L1扼制剂更具临床上风？咱们是否需要另一种取舍？

添加VEGF扼制剂来增强PD-1或PD-L1扼制剂的疗效，这一见识并非初次提议，不外既往在NSCLC患者中行使的扫尾并不一致，而HARMONi-2是当今所知的首个在晚期NSCLC一线调治中，比拟于免疫查验点扼制剂单用，抗血管生成药物聚首免疫查验点扼制剂流露PFS显耀获益的琢磨。改日仍需确证性字据来考证依沃西单抗能否带来总生计期获益，但依沃西单抗已展示出令东谈主印象深切的PFS，以及可束缚的安全性特征，其动作NSCLC的调治新取舍具有十分芜俚的远景。改日几年，非致癌基因运转的转变性NSCLC一线调治政策将迎来更长足的发展。

众人简介

周彩存 造就

主任大夫 造就 博士生导师

同济大学医学院肿瘤所长处，肿瘤学系主任，上海市领军东谈主才。擅长肺癌的早期会诊、靶向调治、轮廓调治及个体化调治。

★外洋肺癌琢磨协会（IASLC）候任主席；

★中国抗癌协会常务理事、非小细胞肺癌专科委员会主任委员；

★CSCO常务理事、滚动医学专委候任主委；

6.奥斯梅恩（加拉塔萨雷）：7500万欧元

★中国医促会常务理事、胸部肿瘤分会主任委员；

★上海大夫学会肿瘤内科分会副主委。

Lung Cancer 杂志副主编；Translational Lung Cancer Research主编；Journal of Thoracic Disease、Thoracic Oncology、《肿瘤》等10多本杂志常务编委或编委，中国卫生部评审众人。发表论文300余篇，其中包括Lancet Oncology、Journal of Clinical Oncology、Annals of Oncology在内的SCI著述100余篇；主编主译专著5部。

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参考尊府

[1] Anwen Xiong, Lei Wang, Jianhua Chen, et al. Ivonescimab versus pembrolizumab for PD-L1-positive non-small cell lung cancer (HARMONi-2): a randomised, double-blind, phase 3 study in China. Published March 8, 2025. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(24)02722-3

[2] Kamya Sankar, Karen L Reckamp. Ivonescimab in advanced NSCLC: is progression-free survival enough, or are overall survival data also needed? Published March 8, 2025. The Lancet. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)00369-1

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