2025年3月9日，同源康医药-B（02410）发布重磅公告，晓示其自主研发的第三代EGFR扼制剂TY-9591（商品名：卡达沙®）对比奥希替尼（商品名：泰瑞沙®）四肢一线援救EGFR突变肺癌脑蜿蜒的要津II期临床推行笔据相干者数据炫夸具有统计学显贵酷好酷好和要紧临床获益。主要相干至极颅内客不雅缓解率（iORR）达到预期看法，TY-9591对比奥希替尼炫夸出统计学显贵酷好酷好和临床酷好酷好的显著改善迪士尼彩乐园1入口，不管在全东谈主群如故在不同亚组东谈主群（包括基因分型、颅内病灶个数、ECOG评分等）中均具有显著统计学各别。
同源康医药笔据推行休止列出了要点数据与论断。
当先，主要相干至极颅内客不雅缓解率达到预期，TY-9591对比奥希替尼炫夸出统计学显贵酷好酷好和临床酷好酷好的显著改善。针对EGFR突变肺癌脑蜿蜒符合症，TY-9591是群众首个且惟一单药头怨家奥希替尼在临床相干中炫夸出显贵优于奥希替尼的药物。
此外，在EGFR突变（19番外显子缺成仇21外显子L858R突变）肺癌脑蜿蜒病东谈主中，笔据iORR数据，TY-9591组均显贵优于奥希替尼组。各个亚组（包括颅内病灶个数和ECOG评分等）疗效分析，TY-9591组均炫夸强阳性休止。
本推行共入组224例受试者，其中19番外显子缺成仇21外显子L858R突变占比差异为53.1%和46.9%，与信得过寰球患者基因突变水平漫衍一致。而TY-9591组总体安全性清雅，无新的需要体恤的安全性信号。
本临床相干详备数据将于近期在海外或国内临床学术会议上公布。本公司诡计于近期向国度药品监督料理局药品审评中心（CDE）提交NDA（New Drug Application）上市央求。
受此音信影响，同源康医药早盘一度涨超40%。
01.
“升级版奥希替尼”，写稿单药TY-9591
TY-9591是一种针对EGFR突变肺癌脑蜿蜒患者开荒的新一代/第三代EGFR-TKI，是同源康医药自主研发的领有十足常识产权的国度1类创新药，对EGFR突变肺癌脑蜿蜒患者具有显贵疗效。TY-9591粗略有用通过血脑樊篱，并不行逆地谐和EGFR突变体（包括19外显子缺失、21外显子L858R突变：19外显子缺失/T790M突变和L858R/T790M突变等），最终扼制癌细胞的增殖和蜿蜒，从而扼制卑劣信号级联响应（如Ras/Raf/MEK/ERK或PI3K/AKT通路），最终扼制癌细胞的增殖和蜿蜒。
自2019年10月IND获批以来，同源康医药已先后完成I期安全性、耐受性、药代能源学和药效学的剂量递加和彭胀相干、II期肺癌脑蜿蜒临床相干、与奥希替尼对比药代能源学以及食品影响等相干，TY-9591在脑蜿蜒援救上展现出了具有显贵竞争性的优异临床疗效和清雅的安全性。
I/II期临床相干共纳入127例患者，总体安全性清雅。其中29例为可测量的EGFR突变肺癌脑蜿蜒患者，25例患者达到颅内PR（Partial Response）及4例患者达到颅内CR（Complete Response），颅内客不雅缓解率iORR为100%。笔据令东谈主饱读励的I/II期临床数据，国度药品监督料理局药品审评中心（CDE）批准本公司开展TY-9591单药一线援救EGFR突变肺癌脑蜿蜒要津II期临床。
值得一提的是，四肢同源康医药核心管线TY-9591刚干预临床就剑指“肺癌药王”奥希替尼。
奥希替尼是一种用于援救非小细胞肺癌的小分子靶向抗肿瘤药物，为第三代EGFR-TKI，于2017年被FDA和欧盟批准用于援救非小细胞肺癌，2018年被CFDA批准用于援救晚期或蜿蜒性非小细胞肺癌。
奥希替尼的研发于2009年运转，并于2012年得到指标化合物。该技俩通过针对靶点的药物结构假想方法，旨在找到能聘请性针对T790M突变阳性非小细胞癌的第三代EGFR扼制剂。
奥希替尼在第一阶段联紧缚果发表后于2014年4月被FDA指定加入冲破援救法案诡计，并于2015年11月得到了FDA加快批准花样与优先审查。2016年2月EMA临时批准奥希替尼干预加快审批花样，使其成为花样成就以来第一个摄取此花样的药物。
四肢第三代EGFR-TKI的标杆，2023年奥希替尼群众销售额达57.99亿好意思元，中国阛阓份额占比83.1%，稳居“肺癌药王”宝座；且奥希替尼在2024H1的销售依旧坚定，群众销售额为32亿好意思元，排在统共抗肿瘤药物的第五位。
关连词，即使是奥希替尼，也靠近挑战。
EGFR基因突变在非小细胞肺癌的突变比例十分高，绝顶是EGFR基因的常见突变19del和L858R，这两个常见突变类型占到了EGFR突变90%，针对这两个常见突变有多种靶向药不错遴选。包括第一代、第二代和第三代靶向药，第一代靶向药包括厄洛替尼、吉非替尼等，中位无推崇生活期比拟短，何况还容易引起皮疹和泻肚，第一代靶向药的耐药时时是因为EGFR基因的T790M突变。
奥希替尼恰是针对这一突变而研发的。笔据FLAURA的临床联紧缚果，面前奥希替尼如故冉冉成为一线援救次第，中位无推崇生活期也从之前的10个月傍边延伸到18.9个月。然而仍然有13%的患者因为不良响应而罢手使用奥希替尼，最近的FLAURA2相干标明，单独使用奥希替尼导致L858R的肺癌患者中位无推崇生活期仅为13.9个月，如若存在核心神经系统蜿蜒则中位无推崇生活期裁汰至13.8个月，因此要紧需要开荒新的靶向药来处分这一问题。
而TY-9591通过氘代对奥西替尼进行立异，以提高其安全性，以更大的给量，从而有可能提高疗效。立异可影响奥西替尼代谢的方式，可减少代谢物TY9591-D1（AZ5104）的酿成。临床前相干标明，TY-9591-D1（AZ5104）对EGFR但未发生突变的平常细胞具有更高的亲和力，因此是导致TY-9591和奥西替尼出现不良事件的主要原因。
据《日本经济新闻》12月25日报道，正在北京访问的日本外相岩屋毅在参加推动中日两国人文与文化交流的高级别对话时透露，迪士尼彩乐园 Ⅲ日方将放宽对中国公民发放签证，具体包括新设立有效期10年的旅游签证，并将团队旅行签证的可停留天数从15天延长至30天，以促进中日两国的经济与人文交流。
通过减少TY-9591-D1的产生，TY-9591预测将比奥西替尼更安全，并可按更高的剂量给药，从而提高抗肿瘤疗效及血脑樊篱的通过率。临床前相干确认，TY-9591-D1与AZ5104具有疏导的化学式、结构及全要素布。
简而言之，TY-9591不错看作是奥希替尼的升级版块，这个升级版块增强了踏实性并减缓了药物降解，从而增多了药物涌现和延伸了药物在患者体内的淹留时间。TY-9591旨在保握奥希替尼的疗效，同期减少活性代谢物AZ5104的产生，因此有可能会增多靶向药的援救恶果，而不会导致严重的不良响应。
02.
竞争格式变天将至
除了头怨学派据愈加优胜外，TY-9591冲破性还体面前填补脑蜿蜒援救空缺，即颅内疗效显贵栽培：TY-9591在颅内客不雅缓解率（iORR）上显贵优于奥希替尼，不管是在全东谈主群如故不同亚组（包括基因分型、颅内病灶个数、ECOG评分等）中均炫夸出统计学酷好酷好和临床酷好酷好的显著改善。这意味着关于EGFR突变肺癌脑蜿蜒患者，TY-9591粗略更有用地收尾颅内病灶，平缓脑蜿蜒带来的症状，而传统EGFR-TKI对脑部病灶穿透力有限。
此外，若TY-9591获批则有望脑蜿蜒患者一线首选，避让与奥希替尼在旧例符合症的红海竞争。
事实上，奥希替尼的专利期到2032年以后，但带来最大的冲击并不是me-too致使me-better的同类药物们，更是来自更前沿的敌手。
而看准这一蓝海，群众医药公司皆在有所四肢，新一代 EGFR-TKI 、抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate，ADC）、双特异性抗体（Bispecific Antibody, BsAbs）、奥希替尼立异药物等新兴药物随处着花，只为攻下肺癌脑蜿蜒这一空缺的“高地”。
2024年，强生的 EGFR-MET 双抗Amivantamab（埃万妥单抗） 在最新的三期临床相干中顺利头怨家打败了奥希替尼，这可能意味着以EGFR双抗为首的新一代药物行将崛起。
阛阓投资者在夙昔时常想考奥希替尼耐药后的契机，如今连四肢EGFR-TKI的奥希替尼阛阓皆有可能遇到新一代疗法的冲击，不仅是埃万妥单抗，更多新式ADC疗法也在冲击这个阛阓，肺癌范围的格式变天将至。
第一三共的ADC居品U3-1402，在一项针对局部晚期/蜿蜒性EGFR突变NSCLC和既往EGFR-TKI援救后疾病推崇的I期剂量递加/彭胀推行中，笔据脑蜿蜒情景抗拒肿瘤活性的分析炫夸，在摄取U3-1402 援救的25名脑蜿蜒患者中有8名出现客不雅响应，其他12名患者病情踏实，DCR为 80%，中位PFS为8.2个月。
在第四代 EGFR-TKI 范围，也有企业涌现了其管线在脑蜿蜒范围的有关数据。举例红云生物的第四代 EGFR-TKI 管线 H002，被解释在大鼠I-fage给药后可穿过血脑樊篱，可能对EGFR 突变NSCLC脑蜿蜒肿瘤具有潜在的援救效益。
03.
下一步，走向阛阓
2024年9月9日，康方生物在“2024寰球肺癌大会”上公布了自主研发的群众始创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西单药与帕博利珠单抗单药（即“K药”）的头怨家三期临床数据：依沃西单药在中位无推崇生活期（mPFS）、风险比（HR）、客不雅缓解率（ORR）和疾病收尾率（DCR）上均大幅胜出。值得一提的是，“K药”是史上最佳的抗癌药物之一，同期亦然现时群众销售额最高的“药王”，依沃西这次粗略“单挑”顺利，酷好酷好要紧。
这次TY-9591的对垒，毫无疑问为国产创新药通向群众创新药阛阓赢下一张漂亮的入场券。
据业内东谈主士揣摸，若一切获胜，TY-9591有望于2025年获批，并于2025年年底运转交易范围坐褥，同期有望快速霸占脑蜿蜒细分阛阓，预测2033年中国EGFR-TKI阛阓范围将超2000亿元。
而前哨还有国内第三代EGFR-TKI中豪森药业阿好意思替尼、艾力斯伏好意思替尼；此外，贝达药业、倍而达等企业布局四代TKI，强生双抗联用有缱绻已获FDA批准，TY-9591的III期数据还未出炉，翌日能否在红海竞争中脱颖而出，实现阛阓期待，还需静待时间测验。
*封面开首：神笔PRO
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