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秋水仙碱看成一种抗炎药物，在调节中的后劲正缓缓分解。

撰文：小凡

近几十年来，巨匠动脉粥样硬化性疾病（ASCVD）的防治取得首要进展。其中，他汀类药物的平庸诈欺弘扬了关键作用，通过有用裁减低密度脂卵白胆固醇（LDL-C）水平，极地面改善了ASCVD患者的预后。

但ASCVD仍然是巨匠物化的主要原因之一，这一严峻执行促使学界握续真切地探索和识别ASCVD的残余风险。跟着基础和临床商讨的进展，ASCVD的“炎症表面”也缓缓赢得了学界的激情和招供。

2017年在欧洲腹黑病学会（ESC）年会上公布并同步发表于国外医学泰斗杂志

N Engl J Med的 CANTOS商讨具有里程碑真谛 [1] 。该商讨初度阐发，在尺度调节的基础上，使用 IL - 1β单克隆抗体粗略进一步裁减同一超敏C反馈卵白（hs - CRP）升高（>2mg/L）的心梗患者的心血劳动件发生风险，为ASCVD炎症假说提供了班师的循证左证 。

而后，COLCOT和LoDoCo2商讨接踵开展，分手评估了临床常用抗炎药秋水仙碱在心梗和慢性冠心病中的调节获益与安全性。基于COLCOT、LoDoCo2等商讨的效能，低剂量秋水仙碱（0.5mg/d）成为首个被好意思国食物药品监督处置局（FDA）批准用于心血管疾病患者的抗炎药物，这象征着心血管抗炎调节边界谨防开启[2,3]。

2025年3月29日至31日，在好意思国腹黑病学会（ACC）年会上的Featured Clinical Research IV专场上，来自加州大学洛杉矶分校的Matthew J. Budoff西席共享了EKSTROM商讨的最新适度。这一商讨效能为秋水仙碱在心血管疾病抗炎调节中的有用性提供了新的有劲左证。

商讨预备和不雅察主义

EKSTROM商讨旨在评估在褂讪性冠心病患者中，与抚慰剂比较，低剂量秋水仙碱（0.5mg/d）对动脉粥样斑块进展的影响。商讨主要入选尺度如下：

年事30~85岁；

经冠状动脉造影、冠状动脉CT造影或冠状动脉钙化积分（Agatston积分>400）确诊冠心病；

病情褂讪至少6个月；

无其他同一症且无秋水仙碱使用禁忌证等。

放置尺度包括：妊妇、哺乳期妇女或可能在商讨时期酌量孕珠的妇女；血清肌酐>150μmol/L或推测（eGFR）<50ml/min/1.73m2；严重点力短少[纽约腹黑协会（NYHA）心功能Ⅲ~Ⅳ级]；可能需要调节的中度或重度瓣膜性腹黑病。

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商讨预备见图1，参与者按1:1连忙分至抚慰剂组或低剂量秋水仙碱组。商讨随访52周，领受相连冠状动脉CT造影（CTA）评价动脉粥样斑块的体积和要素。

图1：EKSTROM商讨预备

商讨共纳入84名参与者，进行基线CTA搜检后随访不雅察，每组各有6名参与者失访，最终共72名参与者完成了为期1年的磨真金不怕火。两组参与者在基线时的东谈主口统计学和临床特征雷同，在他汀类药物使用类型上也无统计学各异（详见图2）。

图2：参与者基线特征

低剂量秋水仙碱影响褂讪性冠心病患者斑块进展

商讨随访1年，其适度炫耀：

▌斑块体积与要素

低密度斑块（low attenuation plaque，频频界说为斑块内有>1mm2的区域测得CT值<30HU）是商讨的主要激情点，但商讨中两组参与者的低密度斑块的动脉粥样硬化体积百分比（PAV）均较低，且无统计学各异（p=0.344，迪士尼彩乐园手机版图2）。而在斑块总体积上，与抚慰剂组比较，低剂量秋水仙碱组PAV着落1.1%（p=0.015）。在斑块构成要素上，与抚慰剂组比较，低剂量秋水仙碱组邃密无比钙化斑块的PAV显贵裁减0.9%（p=0.009）。此外，在非钙化斑块、纤维脂肪斑块及纤维斑块体积上低剂量秋水仙碱组有裁减趋势，但均未达到统计学各异。

图3：两组斑块体积与要素变化

▌hs-CRP水平

在1年的随访时安分，抚慰剂组的hs-CRP水平未出现显贵变化；与之变成显著对比的是，低剂量秋水仙碱组的hs-CRP水平跟着调节时分的推移呈现出缓缓裁减的趋势（图4）。

图4：两组hs-CRP水平变化

Matthew J. Budoff西席先容，EKSTROM商讨还包括多项事前设定的分析尚未公布，包括：详备的炎症象征物分析、冠状动脉周围脂肪组织变化、心外膜脂肪或内脏脂肪组织变化、肝脏脂肪变化、内皮功能测试以及骨密度检测等。

秋水仙碱在冠心病调节中的地位缓缓晋升

在动脉粥样硬化发生发展流程中，炎症起到了垂危作用。从斑块侵蚀，到斑块闹翻导致血栓变成，均有炎症参与。商讨发现，秋水仙碱可拦截NLRP3炎症小体，从而减少IL-1β、IL-6和hs-CRP等卑鄙炎症因子。在2025 ACC年会公布的多学会纠合制定的《2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI急性冠状概括征（ACS）患者处置指南》中保举，关于ACS后的患者，使用低剂量秋水仙碱来裁减主要不良心血劳动件（MACE）可能是合理的（2b，B-R）[4]。

EKSTROM商讨适度为低剂量秋水仙碱在冠心病患者中的抗炎效果提供了新的依据。Matthew J. Budoff西席示意，EKSTROM商讨阐发低剂量秋水仙碱可减少冠状动脉总斑块体积，而既往商讨炫耀总斑块体积的减少与MACE风险裁减关系。酌量到商讨中统共参与者均在服用他汀类药物，斑块的体积变化可能是他汀类药物和低剂量秋水仙碱的协同作用的适度，因此还需要更多、更大边界的商讨来明确低剂量秋水仙碱对减小斑块体积的平安作用。

此外，EKSTROM商讨发现，不管基线CRP何如，低剂量秋水仙碱对斑块的减少作用雷同，这提醒秋水仙碱的获益可能在一定进程上与CRP水平的变化无关。

总结

ASCVD炎症残余风险已在学界变成明确共鸣。2021年，哈佛大学医学院的Peter Libby西席在

Nature上撰文，系统转头了近20年来动脉粥样硬化边界的变化，建议胆固醇和炎症皆是动脉粥样硬化的致病因素，惟有当两者共同存在时，动脉粥样硬化智商发生和进展[5]。

以秋水仙碱为代表的靶向炎症药物的诈欺，为ASCVD患者预后改善征战了多维调节的新纪元。咱们多情理期待，在炎症免疫机制深度贯通与生物制剂研发的双轮启动下，心血劳动件的一级/二级精明将迈入更为精确、个性化的期间。

参考文件：

[1]Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al; CANTOS Trial Group. Antiinflammatory Therapy with Canakinumab for Atherosclerotic Disease. N Engl J Med. 2017 Sep 21;377(12):1119-1131.

[2]Tardif JC, Kouz S, Waters DD, et al. Efficacy and Safety of Low-Dose Colchicine after Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2019 Dec 26; 381(26): 2497-2505.

[3]Nidorf SM, Fiolet ATL, Mosterd A, et al; LoDoCo2 Trial Investigators. Colchicine in Patients with Chronic Coronary Disease. N Engl J Med. 2020 Nov 5;383(19):1838-1847.

[4]Rao SV, O'Donoghue ML, Ruel M, et al. 2025 ACC/AHA/ACEP/NAEMSP/SCAI Guideline for the Management of Patients With Acute Coronary Syndromes: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2025 Feb 27.

[5]Libby P. The changing landscape of atherosclerosis. Nature. 2021 Apr; 592 (7855):524-533.

株连剪辑：银子

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