撰文 | 小愚 细胞名义分子的构成和造成是一个高度精密调控的经由。细胞名义的构成因素和分子结构等关于细胞与其微环境的互作至关紧迫。长期以来，科学家们在卵白糖基化和脂糖基化对细胞膜分子定位和功能等标的究诘甚广，并以为糖基化的跨膜卵白是细胞名义的主要因素，介导细胞与外界的调换【1】。然则，关于RNA的糖基化以过火是否参与调控细胞与其微环境的互作却知之甚少。 近日，哈佛大学波士顿儿童病院Ryan A. Flynn团队在Cell上发表了题为RNA-binding proteins and glycoR...
撰文 | 小愚
细胞名义分子的构成和造成是一个高度精密调控的经由。细胞名义的构成因素和分子结构等关于细胞与其微环境的互作至关紧迫。长期以来，科学家们在卵白糖基化和脂糖基化对细胞膜分子定位和功能等标的究诘甚广，并以为糖基化的跨膜卵白是细胞名义的主要因素，介导细胞与外界的调换【1】。然则，关于RNA的糖基化以过火是否参与调控细胞与其微环境的互作却知之甚少。
近日，哈佛大学波士顿儿童病院Ryan A. Flynn团队在Cell上发表了题为RNA-binding proteins and glycoRNAs form domains on the cell surface for cell-penetrating peptide entry的究诘型文章。
其实，早在2021年，Ryan A. Flynn当作第一作家兼通信作家就在Cell上发表了他们冲突性后果，即在活细胞名义发现糖基化小RNA的存在【2】。 Ryan 在孤苦之后又进一步判辨了糖基化RNA的修饰经由和发生位点并于2024年在Cell上发表【3】。而他们的最新的究诘后果标明，一类极度的RNA集结卵白(RNA binding proteins: RBPs)过火集结的糖基化RNA(glycoRNA)是介导和调控细胞穿透肽转录激活因子(trans-activator of transcription:TAT)插足细胞发扬作用的要津。这项后果过火一系列关连究诘揭示了细胞名义构成的新视角，无疑是写入教科书级别的紧迫发现，更将为细胞生物学和分子医学究诘带来新的冲突。
最初该究诘汇总了48个数据库中的RNA集结卵白(RBPs)，究诘东谈主员哄骗生物素符号，糖基化符号等生化技巧轻浮出数千种细胞膜名义的RBPs，并界说为膜名义RBPs(Cell surface RBPs: csRBPs)。 此外，通过共聚焦显微成像时刻，究诘东谈主员凯旋拿获一些经典RBPs富集在活细胞膜上的定位图像。进一步的细胞名义卵白符号和细胞不同组分分析等履行标明，这些无缺的RBPs位于细胞膜外侧，娇傲与胞外微环境中。与此同期，究诘东谈主员哄骗衍射极限共聚焦显微镜等超分歧率显影时刻揭示了csRBP 的纳米级簇状组织，wap迪士尼彩乐园富集了多种RBP和糖基化RNA (glycoRNA)，况且其聚集景况会受到外源RNA酶的影响。更紧迫的是，这些glycoRNA-csRBP簇成为细胞穿透肽 (Trans-activator of transcription:TAT)转录激活因子与细胞名义相互作用的要津区域。当细胞名义的RNA被去除，能够TAT的RNA集结能力受损时，TAT的细胞内罗致能力权臣下跌。
这项究诘揭示了细胞名义构成的新视角，标明glycoRNA-csRBP簇不仅是细胞名义结构的紧迫构成部分，还在细胞与外部环境的交流中发扬紧迫作用。这一发现无疑为细胞生物学和分子医学究诘带来新念念路，新鸿沟。
https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.01.040
制版东谈主： 十一
参考文件
1. A. arki, R.D. Cummings, J.D. Esko, P. Stanley, G.W. Hart, M. Aebi, D. Mohnen, T. Kinoshita, N.H. Packer, and J.H. Prestegard, et al., eds. (2022).Essentials of Glycobiology, Fourth Edition (Cold Spring Harbor Laboratory Press).
2. Flynn, R.A., Pedram, K., Malaker, S.A., Batista, P.J., Smith, B.A.H., Johnson, A.G., George, B.M., Majzoub, K., illalta, P.W., Carette, J.E., et al. (2021). Small RNAs are modifed with N-glycans and displayed on the surface of living cells.Cell184, 3109–3124.e22. https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.04.023.
3. ie, Y., Chai, P., Till, N.A., Hemberger, H., Lebedenko, C.G., Porat, J., Watkins, C.P., Caldwell, R.M., George, B.M., Perr, J., et al. (2024). The modifed RNA base acp3U is an attachment site for N-glycans in glycol-RNA.Cell187, 5228–5237.e12.
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