撰文丨王聪迪士尼彩乐园1
裁剪丨王多鱼
排版丨水成文
免疫疗法为患者带来了强盛的但愿，但癌症免疫疗法的总体效劳仍然有限，很多癌症患者对癌症免疫疗法无反应。肿瘤指令的免疫扼制是有用的肿瘤免疫调理的裂缝封闭之一。
肿瘤细胞省略欺诈不同的机制来营造专有的免疫扼制性肿瘤微环境（TME），从而促进免疫耐受，这导致了对现时免疫疗法的无反应性。这些机制包括多种共扼制分子的激活和抒发加多（举例CTLA-4、PD-1/PD-L的抒发）；免疫扼制代谢物和细胞因子的分泌（举例乳酸、前哨腺素 E2、IL-10、TGF-β等）；抗原呈递机制受损；以及肿瘤细胞与免疫细胞竞争养分物资。
此外，细胞还会招募并扩增多种革新性细胞群，这些细胞群有助于肿瘤微环境中的免疫扼制网络，包括革新性 T 细胞（Treg）、髓源性扼制细胞（MDSC）、革新性树突状细胞以及虚弱 T 细胞。
对这些分子机制以及肿瘤细胞与肿瘤微环境内免疫要素之间互相作用的更潜入领略，将有助于成立有用的免疫调理政策来调理癌症。
2025年2月12日，圣路易斯大学医学院彭光勇磨真金不怕火团队在 Science 子刊Science Translational Medicine上发表了题为：Tumor extracellular vesicle–derived PD-L1 promotes T cell senescence through lipid metabolism reprogramming 的参谋论文。
该参谋发现，含有PD-L1的肿瘤着手的细胞外囊泡（tEV）可启动东说念主类和小鼠的 T 细胞虚弱及免疫扼制。这与脂质代谢的改变以及 CREB 信号传导策划，扼制 tEV 的酿成、脂质代谢或 CREB 信号传导，省略逆转 T 细胞虚弱，并使肿瘤对 PD-L1 扼制剂调理更敏锐，从而提升癌症免疫调理效劳。
这些领域共同标明，靶向 T 细胞的脂质代谢和虚弱现象，省略经管癌症免疫疗法的耐药性问题。
细胞外囊泡（EV）是细胞间通信的裂缝介质，在肿瘤免疫学参谋中引起了极大柔软。在肿瘤微环境（TME）免疫扼制网络的构建经由中，肿瘤细胞通过分泌细胞外囊泡（EV），将生物活性物资改变至周边和远端部位，以合营促进肿瘤细胞增殖和扼制免疫细胞的多个裂缝事件。
李景放弃了几乎所有酒庄都在种植的赤霞珠、美乐、霞多丽，一头扎进小品种赛道，种下了马尔贝克、黑皮诺和马瑟兰。很新的酿酒葡萄，还能做出很新的酒。去年，海悦仁和一口气推出四款 Pet-Nat，流量和好评一同袭来。据说三个月前，新年份的起泡酒已经被预定了大半。
肿瘤着手的细胞外囊泡（tEV）可通过革新上皮间质升沉和细胞外基质重塑，以及促进癌症干系血管生成，为肿瘤的发展和推崇创造相宜的环境。此外，迪士尼彩乐园平台出租tEV 还省略革新多种免疫要素的功能，从而在肿瘤微环境（TME）中达成免疫扼制，包括扼制 T 细胞增殖和效应功能、促进革新性 T 细胞（Treg）或髓源性扼制细胞（MDSC）的扩增。
tEV 中包含多种生物分子，举例脂质、卵白质、mRNA、非编码 RNA、DNA 以及代谢物，何况 tEV 有助于细胞间通信。tEV 欺诈这些要素和分子经由来扼制 T 细胞的抗肿瘤免疫反应。为了成立有用的免疫疗法，需要进一步明确 tEV 中的裂缝要素十分干系的免疫扼制分子作用。
现在靶向 PD-1、PD-L1 和 CTLA-4 等扼制性分子的免疫查验点阻断疗法，对某些癌症患者的调理效劳令东说念主饱读励，这些疗法也已成为癌症调理的一线调理决议。抗 PD-L1 抗体阿替利珠单抗（atezolizumab）、抗 PD-1 抗体纳武利尤单抗（nivolumab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）已在实体瘤调理中显现出临床益处。但是，惟有少数患者对这些疗法有反应，免疫查验点阻断疗法的举座奏效劳仍有限，不独特 40%。因此，商量导致肿瘤免疫调理耐药性的新机制关于改善临床调理至关紧迫。
肿瘤着手的细胞外囊泡（tEV）中 PD-L1 的存在与肿瘤推崇呈正干系，用抗 PD-L1 抗体阻断细胞外囊泡（EV）中 PD-L1 活性，可促进抗肿瘤免疫并安祥 tEV 介导的 T 细胞扼制。因此，更潜入地了解肿瘤微环境中这些扼制性分子的着手十分分子经由，将为推断患者对查验点免疫疗法的反应带来新的主意，并提升调理效劳。
在这项最新参谋中，参谋团队揭示了肿瘤着手的细胞外囊泡（tEV）省略指令 T 细胞虚弱并扼制其活性。PD-L1 是 tEV 中的裂缝要素，可指令东说念主和小鼠 T 细胞发生 DNA 毁伤和脂质代谢过度活跃。这导致脂质代谢酶的抒发升高，胆固醇和脂滴酿成加多，从而激发细胞虚弱。
在分子水平上，来自 tEV 的 PD-L1 激活了 cAMP 反馈元件连络卵白（CREB）和信号转导及转录激活因子（STAT）信号通路，这促进了脂质代谢，并促使东说念主和小鼠的 T 细胞虚弱。
在肿瘤中扼制细胞外囊泡（EV）的合成或在效应 T 细胞中阻断 CREB 信号传导、胆固醇合成以及脂滴酿成，可在体外以及体内（细胞过继改变和玄色素瘤小鼠模子）幸免 tEV 介导的 T 细胞虚弱。相似的调理要津还增强了东说念主类和小鼠玄色素瘤模子中过继改变 T 细胞疗法和抗 PD-L1 查验点免疫疗法的抗肿瘤疗效。
阻断肿瘤细胞产生细胞外囊泡，可把稳效应T细胞虚弱，增强肿瘤特异性T细胞介导的抗肿瘤功效
这些参谋笃定了肿瘤介导的免疫扼制与潜在免疫调理耐药性之间的机制策划，并为癌症免疫调理提供了新政策。
论文勾搭：
https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adm7269