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前路漫漫亦灿灿，替妥尤单抗异日可期。

甲状腺眼病看成一组以眼周炎症、眶部组织重塑为主要特征的本人免疫病，使患者的身心备受打击[1]。尽管国表里对于该病的诊疗已酿成一定的共鸣，但具体到临床践诺中，如故濒临重重锻练。在此配景下，中国甲状腺眼病的诊治，将何去何从？

值此新春佳节，咱们荒谬邀请南边医科大学顺德病院沈洁教师趋奉多年践诺及临床申饬，为咱们带来珍贵共享。

以激素为根基的

千般诊治远未知足临床诉求

甲状腺眼病可并发于千般本人免疫性甲状腺疾病，尤其在毒性富余性甲状腺肿（Graves）眼病患者中最常见[1]。对于这一疾病，当今临床上最常用的诊治次第是药物诊治、眶部放疗、手术诊治等[1]。但是，尽管诊治次第千般，但由于甲状腺眼病的发病机制尚不透顶明确，临床上枯竭针对性的诊治时候，因此当今大大齐严重及复杂甲状腺眼病的诊治后果仍未令东谈主泄气[1]。

例如来说，糖皮质激素具有抗炎及免疫扼制作用，可用于甲状腺眼病的诊治，但其短板也破损残暴。沈洁教师直言：“当今，糖皮质激素被推选看成中、重度甲状腺眼病的一线诊治用药[1]，但临床尚枯竭对甲状腺眼病进行精确评估的器具，这使得启用糖皮质激素的时机变得较难把合手。另外，即使使用了糖皮质激素，在部分东谈主群中也存在着不唐突的情况，何况，糖皮质激素对部分眼部症状如眼球卓绝的改善并不赫然。以致有些患者，在使用糖皮质激素的流程中还会出现骨质疏松、胃肠谈出血等反作用。总之，糖皮质激素的应用，在诊治的后果、时机的把合手、患者的继承、反作用等方面，还存在好多问题。”

完善甲状腺眼病评估体系，

中国粹者凹凸求索三十年

为了措置上述问题，以沈洁教师为代表的国内学者起始了长达三十余年的探索。沈洁教师默示：“自1989年于今，咱们一直奋勉于于甲状腺眼病的辩论，在长达三十余年的践诺中，咱们长远地感受到，完善甲状腺眼病的评估体系，至关蹙迫。”

不过用全年数据还是低估了电影市场的惨淡程度，因为国内电影市场的剧变是从今年暑期档开始发生的。年初春节档电影票房还维持在80.51亿的高位，五一档也略好于去年，但从暑期档开始电影市场就急转直下，暑期档电影市场总票房较去年同期锐减44%，观影人次几乎腰斩。

预告片中展现了多个角色，他们之间的关系错综复杂，充满了矛盾和冲突。这些角色之间的纠葛和纷争，已经引起观众的好奇心，好奇他们之间经历了什么变故，关系说变就变。

家喻户晓，临床上已有一些常用的评分用于甲状腺眼病的评估，比如CAS评分[2]。CAS评分是基于急性炎症的典型症状（眼红、眼痛、肿胀、眼突、阐明停止等），通过10项方针曲折地反应各眼眶组织的病理景色，并能预测激素诊治或辐射诊治的疗效[2]。但是，CAS评分主不雅条想法比例较大，有时与眼病病理景色并不一致，莫得明确的辩论标明CAS评分值与眼部严重并发症（如复视、压迫性视精神病变）存在辩论性[2]。是以在临床应用时，仍需要影像学的补充。

为完善甲状腺眼病的评估体系，沈洁教师团队在国内领先应用核磁共振检测眼外肌与同侧脑白质信号强度比值（SIR）、血清学炎症或免疫方针判断疾病行为期和预测诊治后果；字据眼外肌和球后脂肪厚度对行为期中重度患者进行分型，从而带领糖皮质激素诊治。辩论辩论功令被《中国甲状腺辩论眼病会诊和诊治指南（2022年）》援用，并在广东省内多家大学从属三甲病院进行应用履行。

III期功令喜东谈主，替妥尤单抗诊治后果权贵，安全性佳

除了设立完善的评估体系，甲状腺眼病靶向诊治看成一种颇具后劲的新兴诊治步地，相通引起了沈洁教师的眷注。

沈洁教师指出：“基于胰岛素样孕育因子-I受体（IGF-1R）所降生的靶向药物替妥尤单抗为甲状腺眼病领域带来了前所未有的篡改，号称行业内的‘里程碑事件’。而信达生物所研发的替妥尤单抗，不仅填补了国内空缺，且更具经济效益。此前，咱们有幸参与了信达生物替妥尤单抗的III期临床辩论——RESTORE-1辩论。”

该辩论[3]共纳入82例患者，按照2:1立时刻拨到替妥尤单抗组和劝慰剂组。诊治时间为24周。主要辩论至极为第24周时辩论眼的眼球卓绝唐突率（即辩论眼的眼球卓绝较基线减少≥2mm，且不伴有对侧眼眼球卓绝加多≥2mm的受试者百分比）。

辩论功令披露：替妥尤单抗组眼球卓绝唐突率为85.8%，劝慰剂组仅为3.8%，各异具有统计学意旨。替妥尤单抗组眼球卓绝度较基线回落2.85mm，而劝慰剂组辩论眼的眼球仅回落0.02mm（P<0.0001），替妥尤单抗权贵改善了患者的突眼度。

复视的变化：消亡II、III期辩论数据进行分析，诊治24周时，替妥尤单抗组较劝慰剂组复视权贵改善。

甲状腺眼病CAS的变化：第24周时，替妥尤单抗组辩论眼的CAS值达到0或1分的受试者百分比为83.5%，而劝慰剂组为16.6%（P<0.0001），替妥尤单抗组权贵高于劝慰剂组。

眼球总唐突率（界说为：眼球卓绝回落2mm同期CAS着落大于就是2分）：第24周时，替妥尤单抗组辩论眼的眼球总唐突率为80.2%，而劝慰剂组唯有3.6%，各异权贵（P<0.001）。

沈洁教师提到：“在这一辩论中，替妥尤单抗组不仅眼球卓绝唐突率权贵高于劝慰剂组，且眼球卓绝度较基线回落进程达到2.85mm，这一数据可与手术诊治的后果比好意思，同期83.5%的患者甲状腺眼病达到静止期景色。总之，替妥尤单抗的疗效绝顶卓绝，能够权贵改善甲状腺眼病患者的眼球卓绝度，疾病行为进程和生涯质地，且辩论诊治期间，迪士尼公主彩泥乐园入组的患者并未出现赫然的听力着落以过甚他赫然的反作用，全体安全性风雅。”

例鉴真知，

替妥尤单抗无惧锻练，实“例”超卓

在III期临床查验中，替妥尤单抗凭借风雅的疗效与安全性，给沈洁教师留住了深刻的印象。如今，III期临床辩论虽已竣事，但谈及其时的查验流程，沈洁教师仍然寥若晨星在目。于是，沈洁教师共享了一例令她印象深刻的病例。

替妥尤单抗起始诊治案例共享

患者为中老年女性。

主诉：心慌、多汗10月，眼痛、畏光抽搭3个月。

现病史：2022-07，患者无赫然诱因出现心悸、多汗、瘦弱，体重着落10余斤，丧胆光抽搭、视物重影、胀痛。完善辩论稽查，会诊为“毒性富余性甲状腺肿”，予口服药物（具体省略）对症处理。后因药物皮疹停用口服药物，2022-09-12改为行碘131辐射诊治。2023-02，患者无赫然诱因出现双侧眼球难熬，阐发为自愿及眼球阐明难熬，伴眼睑浮肿、畏光抽搭，伴眼睛干涩、眼部异物感，无视物重影，曾屡次于外院就诊，给予泪谈冲洗，庆大霉素氟米龙滴眼液、环孢素滴眼液等处理，患者自觉症状无赫然改善，为求进一步诊治来院，门诊拟“甲状腺性眼病”收住院。

住院稽查：双眼卓绝眼睑水平，双眼眼裂增宽，眼睑闭合不全，粗测双眼眼力着落、视线泛泛，眼球行为泛泛，双上、下睑看重，CAS评分左眼5分（双侧眼眼睑水肿、结膜充血、泪阜肿胀、眼球自愿难熬、眼球阐明难熬），右眼4分（双侧眼眼睑水肿、结膜充血、眼球自愿难熬、眼球阐明难熬）。EUGOGO为中重度（双眼眼睑挛缩＞2mm、软组织中度受累、突眼＞3mm）。双侧甲状腺未涉及肿大， 质地软，无结节，无触痛，无震颤，未闻及血管噪音，双上肢平举未见震颤。

会诊：甲状腺眼病 中重度 行为期

替妥尤单抗诊治诊治功令：经替妥尤单抗诊治后，患者眼部外不雅、CAS评分改善，球后脂肪体积、眼外肌体积、SIR值均较诊治前赫然着落（如图所示）：

突眼度：诊治前左眼20，右眼19，诊治后左眼16，右眼15.5；

CAS评分：诊治前双眼CAS评分均为6，诊治后双眼CAS评分均为0；

球后脂肪体积：左眼着落4.25，右眼着落3.14

眼外肌体积：左眼着落1.76，右眼着落2.13

SIR值：左眼着落0.88，右眼着落0.91

诊治体会：本例患者诊治前左眼SIR值2.11，右眼SIR值2.39，炎症反应较为严重，经替妥尤单抗诊治24周，患者的眼部外不雅、CAS评分、SIR值以及咱们专科独有的磁共振所评估的球后脂肪体积、眼外肌体积，齐出现了赫然了改善，后果绝顶赫然。该病例领导咱们，对于甲状腺眼病患者，起始诊治即继承替妥尤单抗，可起到绝顶好的疗效。

指南共鸣力荐，

期待替妥尤单抗带来更多惊喜

当今，替妥尤单抗的疗效与安全性已被中国《甲状腺眼病会诊和诊治指南（2022年）》[4]、2022年欧洲甲状腺学会（ETA）与好意思国甲状腺学会（ATA）连合髻布的《甲状腺眼病管束的共鸣声明》[5]等多部指南共鸣所招供，比如，ETA/ATA《甲状腺眼病管束的共鸣声明》就将替妥尤单抗推选为伴有权贵突眼和复视的中重度甲状腺眼病患者的首选诊治。

不外在沈洁教师看来，替妥尤单抗的使用不应局限于中重度甲状腺眼病患者。“即使是处于静止期，部分甲状腺眼病患者也会出现眼部纵容、复视、外不雅篡改，这些患者在使用替妥尤单抗后，病情可能出现进一步的改善。在启动时机方面，当今国表里指南共鸣均推选对甲状腺眼病进行尽早评估，积极侵犯。替妥尤单抗看成靶向药物，应当尽早启动，从而减少眼球卓绝和纵容的篡改。对于替妥尤单抗的适用东谈主群和启动时机，仍需要进一步探索。”沈洁教师如是说。

与此同期，沈洁教师还对替妥尤单抗的异日辩论场地作出进一步调换。“在此前的案例中，部分甲亢、突眼消亡促甲状腺素受体抗体（TRAb）权贵增高的患者经替妥尤单抗等诊治24周后，TRAb转阴，这是TRAb的当然回落，照旧由妥尤单抗所带动的，尚未可知。如开展此方面的深入辩论，约略会故有时之喜。”

据悉，凭借风雅的III 期辩论功令，信达生物研发的替妥尤单抗瞻望于2025年2月在我国上市。正如沈洁教师所说：“异日，替妥尤单抗将为我国甲状腺眼病患者带来很大的福音，让咱们拭目而待！”

参考文件：

[1]刘莹,朱武飞,赵雅,等. 甲状腺辩论眼病的临床防治进展[J]. 中国医药科学,2023,13(21):53-56.

[2]欧路雨,何为民,王钰娇. 甲状腺辩论眼病严重度分级和分期近况及存在的问题[J]. 中华实验眼科杂志,2022,40(11):1114-1118.

[3]2024 CDS精彩速递 | 替妥尤单抗：诊治甲状腺眼病的划期间新星https://mp.weixin.qq.com/s/RiLEmpl12mzWcsI3rwvzAA

[4]中华医学会眼科学分会眼整形眼眶病学组，中华医学会内分泌学分会甲状腺学组. 中国甲状腺辩论眼病会诊和诊治指南（2022年）. 中华眼科杂志，2022，58(09):646-668.

[5]Burch HB, Perros P, Bednarczuk T, Cooper DS, Dolman PJ, Leung AM, Mombaerts I, Salvi M, Stan MN. Management of thyroid eye disease: a Consensus Statement by the American Thyroid Association and the European Thyroid Association. Eur Thyroid J. 2022 Dec 8;11(6):e220189.

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