发布日期：2024-01-09 19:41 点击次数：179
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6大重心全面融会
撰文丨主任医生陈泉峰
钠-共转运体卵白2阻止剂（SGLT2i）是最近几年推出的新式，其以精采的降糖疗效和安全性以及日益明确的心肾保护作用，被无边指南保举用于诊疗成东谈主2型糖尿病（T2DM），当今还是粗俗应用于临床。这类药物有何脾气？临床该奈何使用？齐有哪些反作用？这些齐是公共真贵的问题，笔者参考文件后作一记忆，以飨同仁。
01
SGLT2i的作用机理
肾脏在机体糖代谢方面领悟着超越焦虑的作用，血液中的葡萄糖在肾小球滤过，并在肾近曲小管重接管。这个重接管的进程，主要通过钠-葡萄糖共转运卵白（主如果SGLT2）完成。
泛泛生理条目下，东谈主体SGLT2介导肾小球滤过液中约90%的葡萄糖重接管。在糖尿病情景下，患者肾小管细胞SGLT2的抒发及活性上调，促进尿糖的重接管，升高肾糖阈，使患者体内看守情景并变成恶性轮回，而SGLT2i和SGLT2的亲和力远强大于葡萄糖和SGLT2的亲和力，因而不错特异性地阻止肾近曲小管上皮细胞的SGLT2对葡萄糖的重接管，增多尿中葡萄糖的排泄，从而镌汰血糖。
02
SGLT2i的作用脾气
1
降血糖、高效又安全
SGLT2i手脚新式的降血糖药物，与传统降糖药物比拟有显然的上风。传统的降糖药物要么通过促进胰岛素的开释或加强胰岛素的作用，使葡萄糖及技艺解哄骗，要么减慢机体对葡萄糖的接管哄骗，总之是将糖留在东谈主体内，而该类药物则是告成通过肾脏将糖排出体外，且唯有当血糖跨越肾糖阈时，才领悟降糖效用，并非刺激胰岛素分泌而降糖，因而不会有低血糖的风险，从而末端快速安全降糖的精采效用。
2
保护心肾，具有明确的心血管获益和肾脏获益
SGLT2i能保护腹黑、显贵镌汰主要心血管不良事件。可能的机制包括三个方面：①镌汰腹黑前后负荷，镌汰氧耗；②浸透性利尿、增多尿钠排泄的效用，轻度镌汰血压，③改善腹黑能量代谢，增多供氧，改善心肌细胞代谢智力，增多心肌细胞ATP能量存储，阻止心肌纤维化，改善心肌重构。
SGLT2i阻止了葡萄糖参加肾小管细胞，可使肾小管免受高血糖的影响，具有镌汰肾脏糖毒性的潜在益处，同期尿糖浓度增高产生的浸透性利尿作用，可促进钠离子向远曲小管的运送，168迪士尼彩乐园手机版使肾小球滤复原泛泛，减少对肾小球的挫伤，领悟肾脏保护作用，并通过改善肾脏血流能源学、肾脏能量代谢、增多促红细胞生成素等阶梯末端肾脏获益。
3
减重、改善胰岛素回击
SGLT2i主要通过减少脂肪量来镌汰体重，也不错减少非脂肪量：一是糖尿排斥增多干系的热量丢失（200~300kcal/d），二是浸透性利尿导致的5%~10%体液丧失。其减重作用对糖尿病患者领域体重、改善胰岛素回击很有匡助。
4
降尿酸
SGLT2i有一定进程的降尿酸作用，其可能的机理包括2个方面：①SGLT2i导致高葡萄糖滤过引起的肾血流量增多的同期追随尿酸排泄增多联系；②高尿糖与尿酸在肾小管竞争。
5
轻度降血压作用
多种SGLT2i齐有降血压作用，平均不错镌汰3~4/1~2mmHg，何况不增多赠给性低血压的发生率。可能的机制包括：利尿及利钠导致的血容量镌汰、体重及腹内脂肪减少、血糖领域及胰岛素敏锐性改善、痴肥与高血糖干系氧化应激的阻止、血管壁炎症及内皮功能的改善、尿酸水平镌汰等。
03
临床常见的SGLT2i品种及用法、用量
领域2023年底在国内批准上市的SGLT2i药物有达格列净、恩格列净、卡格列净、艾托格列净和恒格列净。此外，有恩格列净、达格列净和恒格列净与二甲双胍以不同剂量比例构成的复方制剂。
04
SGLT2i的稳健东谈主群
（1）该药适用于单用口服降糖药大致打针基础胰岛素，血糖仍领域欠安的成东谈主T2DM患者。基于多半循证字据，它能显然减重并使心肾获益，国表里多项指南保举：关于吞并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）及心血管高危要素、慢性肾脏病（CKD）或HF的T2DM，稀奇符合给以SGLT2i进行诊疗。
（2）由于SGLT2i具有一定进程的肾脏获益。以前SGLT2i更多地用于糖尿病肾病的患者，短缺关于非糖尿病肾病患者的询查。而最新发布的询查赶走知道，不管有莫得糖尿病，SGLT2i齐不错减慢CKD的进展，镌汰归天风险，不错说这是慢性肾病诊疗中里程碑式的进展。
（3）由于SGLT2i不错在一定进程镌汰血尿酸的水平，因此稀奇符合伴有尿酸增高的糖尿病患者。
05
SGLT2i和其他降糖药的结合使用
（1）SGLT2i和二肽基肽酶-4阻止剂（DPP-4i）在T2DM患者中关于改善代谢和肾脏保护可能具有协同作用，并有预期的减重净效用及幸免低血糖发作。
（2）SGLT2i和二甲双胍联用除了协同降糖外，相似可有预期的减重净效用及幸免低血糖发作。
（3）SGLT2i与格列好意思脲、吡格列酮及胰岛素结合应用，就其疗效和安全性方面和对照组比较均有显贵各别，优于对照组。如达格列净与磺脲类药物或胰岛素结合诊疗时，低血糖发生率较抚慰剂组高，因此，达格列净与胰岛素或胰岛素促泌剂/胰岛素增敏剂结合使用时，可能需要和洽后者的剂量。
（4）SGLT2i与胰高糖素样肽-1受体兴盛剂（GLP-1RA）结合应用，在保护胰岛β细胞功能、降压、调脂、减重、改善心血管、肾脏并发症方面有相助作用，在诊疗糖尿病绝顶并发症的进程中领悟互补作用。且结合耐受性好，安全性高，稀奇适用于已知ASCVD或高ASCVD风险、吞并慢性肾脏病的T2DM患者。
06
SGLT2i的常见不良反馈及解决纪律
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参考文件：
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[3]. 李楠, 薛雨杰, 张世阳,等. 钠-葡萄糖共转运卵白2阻止剂的药理作用机制和临床应用出路[J]. 中华糖尿病杂志,2024, 16(12)：1432-1436.
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[3].周佩,唐湘宇,邓云霞,张轶炜,邓豪.SGLT-2阻止剂——恩格列净的心血管保护作用及机制询查进展[J].中国医药导刊,2021,23(11)：823-827.
包袱裁剪丨小林
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